Forschung

Die wissenschaftlichen Schwerpunkte des Institutes liegen zum einen in der Erforschung funktioneller molekularbiologischer Veränderungen von intrakraniellen Tumoren, welche sowohl mit der malignen Progression als auch der besonderen Infiltrationsneigung dieser Tumoren verbunden sind. Hierbei spielt auch die Identifikation prognose- und therapierelevanter Marker eine wichtige Rolle. Insbesondere Veränderungen des Tumorstoffwechsels (Lipid- und Glukosestoffwechsel, mitochondriale Stoffwechselfaktoren), sowie der Einfluss des Tumor-Mikromilieus werden mit modernen molekularbiologischen Techniken einschließlich tierexperimenteller Ansätze analysiert. Einen großen Stellenwert nimmt hier auch die Neuromorphologie inklusive Immunhistochemie ein.

Ein zweiter Forschungsschwerpunkt ist die Analyse mitochondrialer Funktionsstörungen im Zusammenhang mit Tumorentstehung und -progression, aber auch im Rahmen neurodegenerativer Erkrankungen wie der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS), dem M. Alzheimer, oder auch spezifischen Mitochondriopathien wie der Leber´schen Hereditären Optikus-Atrophie (LHON). Hierbei kommen vor allem funktionelle biochemische Assays, sowie spezifische Zellkultur- und Tiermodelle (z.B. SOD1-transgene Maus für die ALS) zum Einsatz.

Der dritte Schwerpunkt befasst sich mit der Analyse der morphologischen Veränderungen im ZNS, wie sie im Rahmen systemischer Autoimmunerkrankungen auftreten. Hier wird insbesondere der Systemische Lupus Erythematosus (SLE) als Modellerkrankung untersucht, wobei neben humanem Gewebe auch Tiermodelle (MRL/lpr-Maus) zur Beantwortung der einzelnen Fragestellungen untersucht werden.

Unsere Arbeiten werden durch verschiedene Drittmittelgeber gefördert, welche bei den einzelnen Projekten genannt werden.

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Hier finden Sie unsere wichtigsten Publikationen zu Meningeomen. Mit diesen Tumoren befassen sich die Forschungsprojekte 2 bis 6

Publikationen zu Meningeomen

• Pathological classification and molecular genetics of meningiomas.
  Mawrin C. and Perry A. J Neuro-Oncology,
  accepted for publication, august 2010
  
  Cytotoxic effects of statins and thiazolidinediones on meningioma cells.
  Gehring S., Tapia-Perez J.H., Kirches E., Firsching R., Keilhoff G., Schneider T. and Mawrin C. J Neuro-Oncology,
  accepted for publication, august 2010
• Reduced Activity of CD13/Aminopeptidase N (APN) in Aggressive Meningiomas Is Associated with Increased Levels of SPARC.
  Mawrin C, Wolke C, Haase D, Krüger S, Firsching R, Keilhoff G, Paulus W, Gutmann DH, Lal A, Lendeckel U.
  Brain Pathol. 2009 Feb 18. [Epub ahead of print]
  
• The microglial/macrophagic response at the tumour-brain border of invasive meningiomas.
  Grund S, Schittenhelm J, Roser F, Tatagiba M, Mawrin C, Kim YJ, Bornemann A.
  Neuropathol Appl Neurobiol. 2009 Feb;35(1):82-8.
  
• Genome wide expression profiling identifies specific deregulated pathways in meningioma.
  Keller A, Ludwig N, Backes C, Romeike BF, Comtesse N, Henn W, Steudel WI, Mawrin C, Lenhof HP, Meese E.
  Int J Cancer. 2009 Jan 15;124(2):346-51.
  
• Meningiomas do not express CD117 (KIT).
  Mawrin C, Evert M.
  Histopathology. 2007 Sep;51(3):426-7. No abstract available.
  
• Patterns of SPARC expression and basement membrane intactness at the tumour-brain border of invasive meningiomas.
  Schittenhelm J, Mittelbronn M, Roser F, Tatagiba M, Mawrin C, Bornemann A.
  Neuropathol Appl Neurobiol. 2006 Oct;32(5):525-31.
  
• Increased expression of avian erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 1 in World Health Organization grade 1 meningiomas is associated with an elevated risk of recurrence and is correlated with the expression of its target genes matrix metalloproteinase-2 and MMP-9.
  Okuducu AF, Zils U, Michaelis SA, Mawrin C, von Deimling A.
  Cancer. 2006 Sep 15;107(6):1365-72.
  
• Different activation of mitogen-activated protein kinase and Akt signaling is associated with aggressive phenotype of human meningiomas.
  Mawrin C, Sasse T, Kirches E, Kropf S, Schneider T, Grimm C, Pambor C, Vorwerk CK, Firsching R, Lendeckel U, Dietzmann K.
  Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4074-82.

Publikationen zu Mitochondrien

• The G11778A LHON mutation does not enhance ethambutol cytotoxicity in a cybrid model.
  Pommer R, Schoeler S, Mawrin C, Szibor R, Kirches E.
  Clin Neuropathol. 2008 Nov-Dec;27(6):414-23.
• Unusual presentations of patients with the mitochondrial MERRF mutation A8344G.
  Wiedemann FR, Bartels C, Kirches E, Mawrin C, Wallesch CW.
  Clin Neurol Neurosurg. 2008 Sep;110(8):859-63. Epub 2008 Jul 26.
• Minocycline, a possible neuroprotective agent in Leber's hereditary optic neuropathy (LHON): studies of cybrid cells bearing 11,778 mutation.
  Haroon MF, Fatima A, Schöler S, Gieseler A, Horn TF, Kirches E, Wolf G, Kreutzmann P.
  Neurobiol Dis. 2007 Dec;28(3):237-50. Epub 2007 Jul 28.
  
• Absence of major accumulation of mitochondrial ND5 mutations in Parkinson patient muscle.
  Schoeler S, Hertel S, Haroon MF, Winkler-Stuck K, Mawrin C, Kirches E.
  Clin Neuropathol. 2007 Jul-Aug;26(4):164-8.
  
• Glutathione depletion in antioxidant defense of differentiated NT2-LHON cybrids.
  Schoeler S, Winkler-Stuck K, Szibor R, Haroon MF, Gellerich FN, Chamaon K, Mawrin C, Kirches E.
  Neurobiol Dis. 2007 Mar;25(3):536-44. Epub 2006 Dec 12.
• Mitochondrial DNA deletions sensitize cells to apoptosis at low heteroplasmy levels.
  Schoeler S, Szibor R, Gellerich FN, Wartmann T, Mawrin C, Dietzmann K, Kirches E.
  Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jun 24;332(1):43-9.
• Re-evaluation of the dysfunction of mitochondrial respiratory chain in skeletal muscle of patients with Parkinson's disease.
  Winkler-Stuck K, Kirches E, Mawrin C, Dietzmann K, Lins H, Wallesch CW, Kunz WS, Wiedemann FR.
  J Neural Transm. 2005 Apr;112(4):499-518. Epub 2004 Aug 3
• Region-specific analysis of mitochondrial DNA deletions in neurodegenerative disorders in humans.
  Mawrin C, Kirches E, Krause G, Schneider-Stock R, Bogerts B, Vorwerk CK, Dietzmann K.
  Neurosci Lett. 2004 Mar 4;357(2):111-4.
• Single-cell analysis of mtDNA in amyotrophic lateral sclerosis: towards the characterization of individual neurons in neurodegenerative disorders.
  Mawrin C, Kirches E, Dietzmann K.
  Pathol Res Pract. 2003;199(6):415-8.
• Comparison between mitochondrial DNA sequences in low grade astrocytomas and corresponding blood samples.
  Kirches E, Krause G, Weis S, Mawrin C, Dietzmann K.
  Mol Pathol. 2002 Jun;55(3):204-6.
• High frequency of mitochondrial DNA mutations in glioblastoma multiforme identified by direct sequence comparison to blood samples.
  Kirches E, Krause G, Warich-Kirches M, Weis S, Schneider T, Meyer-Puttlitz B, Mawrin C, Dietzmann K.
  Int J Cancer. 2001 Aug 15;93(4):534-8.
• Mitochondrial DNA abnormalities in skeletal muscle of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis.
  Vielhaber S, Kunz D, Winkler K, Wiedemann FR, Kirches E, Feistner H, Heinze HJ, Elger CE, Schubert W, Kunz WS.
  Brain. 2000 Jul;123 ( Pt 7):1339-48.
• Mitochondrial tRNA(Cys) mutation A5823G in a patient with motor neuron disease and temporal lobe epilepsy.
  Kirches E, Winkler K, Vielhaber S, Michael M, Warich-Kirches M, von Bossanyi P, Plate I, Kunz WS, Szibor R, Feistner H, Dietzmann K.
  Pathobiology. 1999 Jul-Aug;67(4):214-8.
• Visualization of defective mitochondrial function in skeletal muscle fibers of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis.
  Vielhaber S, Winkler K, Kirches E, Kunz D, Büchner M, Feistner H, Elger CE, Ludolph AC, Riepe MW, Kunz WS.
  J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):133-9.
• Detection of mitochondrial defects by laser fluorimetry.
  Kunz WS, Winkler K, Kuznetsov AV, Lins H, Kirches E, Wallesch CW.
  Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):97-100.
• Application of inhibitor titrations for the detection of oxidative phosphorylation defects in saponin-skinned muscle fibers of patients with mitochondrial diseases.
  Kuznetsov AV, Winkler K, Kirches E, Lins H, Feistner H, Kunz WS.
  Biochim Biophys Acta. 1997 Apr 12;1360(2):142-50.
• Laser-excited fluorescence studies of mitochondrial function in saponin-skinned skeletal muscle fibers of patients with chronic progressive external ophthalmoplegia.
  Winkler K, Kuznetsov AV, Lins H, Kirches E, von Bossanyi P, Dietzmann K, Frank B, Feistner H, Kunz WS.
  Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 12;1272(3):181-4.